陈锦瑶 肿瘤预防研究室/广东省癌症中心

EB病毒感染是造成鼻咽癌的“元凶”

（图1 2018年鼻咽癌的全球分布1）

        鼻咽癌是我国南方和东南亚常见的头颈部恶性肿瘤，特别喜欢挑广东人下手，全世界40%以上的鼻咽癌发生广东省，因此它又有一个别称叫“广东瘤”。2为什么广东人容易患鼻咽癌这个病呢？现在多认为这种肿瘤是环境、病毒、基因多种因素相互作用导致的。

（图2 鼻咽癌部分危险因素）

        流行病学调查发现喜欢吃腌制食品，如咸鱼、腊肉、腊肠等，以及抽烟等不良生活习惯与鼻咽癌发病相关。3有家族遗传史和EB病毒感染者，发病风险也明显增强。这其中又以EB病毒的作用最强，占全部病因的90%以上。因此我们可以说EB病毒感染是鼻咽癌发病的“元凶”。但不幸的是我们还没有开发出针对EB病毒的疫苗。现阶段还无法采取像注射HPV、HBV疫苗预防宫颈癌和肝癌这样的病因预防措施来预防鼻咽癌。然而，幸运的是，我们可以利用病毒产生的抗体来实现肿瘤的早期发现和早期诊断。

抗体是识别EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染的有力武器

        当EB病毒偷偷溜进我们的细胞里，他们就会疯狂地复制自己，然后再跑出去祸害其他的细胞，破坏我们身体健康的细胞或者让本来好的细胞变成一个熊孩子。我们身体当然也不能坐视不管，守护部队——免疫细胞挺身而出，致力于通过各种方式歼灭或抑制病毒。在这里，我们身体的免疫功能细胞可以通过病毒身上的各种蛋白质对病毒进行识别，我们可以称这些蛋白质为抗原。抗原识别完毕之后，我们身体就有了这些抗原的通缉令。免疫细胞开始制作武器，我们叫它们抗体。因为有了通缉令的存在，这些抗体出厂就是带导航的，专打通缉令上的坏家伙。因此，当我们的身体存在某一种病毒的抗体的时候，也代表着我们现在或者过去感染过这一种病毒。

（图3 免疫细胞浆细胞产生抗体）

        人体的抗体主要分为IgG、IgM、IgA、IgD和IgE五大类。对于EB病毒来说，IgM抗体阳性代表了儿童期或首发感染，感染后EB病毒在免疫系统的控制下变成了一个潜伏者。而在环境因素或免疫力低下时，病毒会发生再激活，表现为IgA抗体的升高。特别是在鼻咽癌发病前3年或更久以前，由于机体的免疫水平改变，IgA抗体水平表现为持续升高。因此，我们可以通过检测抗体来识别EB病毒的再激活，并用于鼻咽癌的筛查和早期发现。

EB病毒抗体检测与鼻咽癌筛查

        基于相关的科学研究证据，现在我国的鼻咽癌筛查选择同时检测EB病毒核抗原抗体(EBNA1/IgA)和EB病毒壳抗原抗体（EBVCA/IgA）。4

        那EB病毒身上有接近90种蛋白，为什么只检测这两种抗体呢？5假设EB病毒是一个鸡蛋，壳抗原就在鸡蛋壳上，核抗原的位置要隐蔽一些，在鸡蛋黄的位置。二者联合检测对于诊断鼻咽癌能够起到互补作用。如果再增加其他抗体的检测对诊断效率的提高作用也已经不明显，而且还会大大的增加检查费用。

（图4 EB病毒结构）

        正是基于上述原因，这两种EB病毒的抗体检测已经成为标准的高发区鼻咽癌筛查方法。但对检测结果也应有一个正确的认识。

        首先，这两种抗体的联合检测的敏感度在90%左右，达不到100%。如果抗体检测阴性，但出现耳鸣、涕血等鼻咽癌的早期症状，我们还是要尽快到医院就诊。其次，抗体检测的特异度比较低，即使是阳性的人群，也只有5%左右的人可能发展为鼻咽癌，进一步的确诊还需要进行鼻咽部纤维镜、CT等辅助检查。另外，筛查时抗体结果阴性的人也并不能一劳永逸，鼻咽癌筛查的保护期为5年，建议结果阴性的高危人群5年后再次参加鼻咽癌筛查或者到医院进行相关的检查。

        利用EBV抗体筛查鼻咽癌简便、易行。广东等地鼻咽癌高发区的居民，特别是有家族史的人，请一定要积极参加筛查！

参考文献：

1. Chen Y-P, Chan ATC, Le Q-T, Blanchard P, Sun Y, Ma J. Nasopharyngeal carcinoma. The Lancet 2019; 394(10192): 64-80.

2. 曹素梅, 郭翔, 李宁炜, 洪明晃, 闵华庆. 广东籍鼻咽癌患者家族聚集性研究. 肿瘤防治研究 2006; (04): 283-5.

3. Jia WH, Qin HD. Non-viral environmental risk factors for nasopharyngeal carcinoma: a systematic review. Semin Cancer Biol 2012; 22(2): 117-26.

4. Liu Y, Huang Q, Liu W, et al. Establishment of VCA and EBNA1 IgA-based combination by enzyme-linked immunosorbent assay as preferred screening method for nasopharyngeal carcinoma: a two-stage design with a preliminary performance study and a mass screening in southern China. Int J Cancer 2012; 131(2): 406-16.

5. 鼻咽癌标志物临床应用专家共识. 中国癌症防治杂志 2019; 11(03): 183-93.